| （陕西汉江药业集团股份有限公司陕西汉中723000） 摘要：本文描述了质量审计前准备工作、审计时应对方法及 审计缺陷回复的注意事项，为原料药厂迎接欧美国家的质量审计 提供参考。 关键词：原料药；质量审计（GMP 审计） 近年来，原料药已是我国医药行业的最重要的出口支柱之 一，随着我国原料药出口的扩张，以及药品市场全球国际化趋势 的进一步发展，国外药监机构及客户对我国原料药厂的质量监管 和要求也随之提高。然而，质量管理恰恰是我国众多原料药出口 企业较为薄弱且不够重视的环节，审计通不过限期整改的，接到 警告信的原料药厂比比皆是，影响和制约着原料药的出口。笔者 近些年来有机会亲自参与和目睹了多次欧美国家对原料药厂的 质量审计，现将自已浅薄的经验做一总结，希望对一些原料药厂 有参考作用。 一般来说，无论接受哪个国家或客户的质量审计，都有下面 三个阶段，就是审计前的准备，审计时的应对、和审计后的整改回 复。 一、审计前的准备 审计前的准备对于一次质量审计是否通过至关重要，做到知 己知彼，百战不殆。在审计前一般药厂都会提前一两周甚至一两 个月接到审计机构或客户的审计通知和审计日程，药厂应通过这 些了解审计目的，审计产品，涉及的范围以及需要查看的现场和 软件，甚至审计官的背景。尽管有些审计官不完全按照审计议程 进行，会临时根据审计情况有一些变化，但大多数情况这些资料 也透漏了很多审计的关注点信息。综合以上资料中透漏的信息 及可能的重点关注点，药厂应组织相关部门进行分析讨论，然后 有针对性的对药厂的这些环节做一次自检，将自检发现的问题制 定相应的整改措施进行整改，达到一个可审计的状态，当然需提 醒的是这些问题的整改必须是按正确的整改措施进行，而不是编 造一些文件和伪造现场硬件，这样会适得其反，会增加更大的审 计风险。 二、审计时的应对 对于原料药的质量审计，每个审计官的关注点都有测重，可 以说药品生产涉及的每个环节和每份文件记录都有可能是其关 注的，但总体来说，以下几个方面是关注度最高的，也是出现过缺 陷最多的环节： 1.整个生产工艺和检验方法等与注册资料的一致性，真实 性。 一般来说，药厂只有在相关出口国和同盟国药监系统进行了 原料药注册后才能进行销售，药厂的实际生产工艺、检验方法、标 准等与注册资料保持一致是保证药品质量最基本条件，再加上前 些年由于我国一些原料药厂在这方面存在过较多问题，给欧美等 国家留有不好影响，所以欧美审计官对这方面特别重视，是每次 必审之项，另外就是药厂的文件虽与注册一致，但实际却没完全 按所制定的文件执行，这类缺陷一旦发现，都会是非常严重的缺 陷，会直接导致审计不通过或警告信。在他们心中，你可以任何 方面做的不好，都有整改的措施和机会，但不诚实、做假的情况是 很难给整改机会的。 2.产品的交叉污染 在整个生产环节的检查，产品与其它产品间、产品本身及环 境的交叉污染预防是非常被关注的，审计官一般会从厂房设施的 专用和非专用、物料暴露区采取的保护预防措施，设备的清洁及 验证情况来检查，是否药厂有效的防止了潜在的交叉污染。 3.完善的质量管理系统 质量管理系统的职责分工、合理配制、人力资源的充沛、管理 程序的完善是保证质量系统正常运转的基础，对以上几个方面及 变更、偏差、投诉的管理是检查质量系统的关键。 4.质量检验系统 检验系统的是保证出厂产品质量的最后一道关口，检验过程 的每个环节，从取样、分样、检验、报告及其它稳定性、留样、标准 品、试剂及仪器的管理都是检查的重点。也是很容易发现缺陷的 环节。 审计时的应对也需要一些技巧，首先应安排好审计官的审计 信息快速的传递给相关部门，相关部门实时了解审计进展和审计 关注点，提前准备好可能要看的现场和资料，当审计官要求时，可 以第一时间提供给审计官，这样会给审计官一个很好的影响，否 则一个文件和一个现场审计官迟迟不能看到的话，会影响审计官 的情绪甚至会怀疑药厂在做假，会引起审计官特别的关注和深 纠，这样会很容易出现问题。为了做到这一点，审计现场一个专 业的、有敏感性的记录员或信息传递员就显得非常的必要，这样 才能保证将信息及时准确的传递给相关部门。 相关人员在得到信息后应第一时间查看现场或文件，准备一 下可能会问到的问题或答案，这样在审计官问到时就可以很快的 回答，回答问题的相关人员的审计前应专门接受过回答问题注意 事项的培训，比如表情要自然、语言要简练、思路要清晰等，并且 要有礼貌。即使遇到不知道的问题，也不要慌张，告诉审计官再 确认一下或找相关人来回答，这样审计官都是很理解的。 三、审计后的整改回复 现在很多审计，不会在审计结束时就宣布审计结果，都是结 合审计现场问题及最终厂家的整改回复后进行综合评定是否通 过审计，除非本次审计问题很小或没有问题（零缺陷）才会当场宣 布审计结果。所以整改回复的好坏也直接关系到审计结果，药厂 应非常重视。首先要完全理解审计官提出每一个缺陷的原因及 其期望的结果，在这里，审计现场的记录的好坏也显得非常重要， 决定着是否能情景再现，了解缺陷发生的根本原因，然后根据根 本原因制定具有针对性的整改措施和预防措施，在这里一定不能 只针对该问题去整改，而要体现出公司整个系统的举一反三全面 的整改，每一个措施的计划完成时间要结合实际，制定可行的时 间，而不是越短越好。接下来就是收集所有的整改证据（记录）， 目前，一些官方和大的客户审计都是需要将整改证据一并提交给 它们，所以一定要保证这些证据的目录、内容、条理清晰好查阅， 需要翻译的，翻译一定要经过专业的翻译人员校对过，以保证在 没有药厂人员解释的情况下让审阅资料的人能很容易理解，不产 生歧义。一般来说，整改回复要做到一次性通过，否则可能会引 起一个警告信或不通过，这样风险是很大的。 总体来说，原料药厂要在国外市场，尤其是欧美这些药品质 量要求和监管较严格的国家长期立于不败之地，通过频繁、要求 越来越高的质量审计是必不可少的，除了日常工作按国内外药品 质量管理法规去执行外，在审计前后及整改过程中的策划、准备 也是至关重要的。 参考文献: [1]赵治华:原料药生产企业对客户质量审计的自检[J].医药质 量，2004（8）. [2]李晶:制药企业GMP文件编制探讨[J].中国自然医学杂志， 2006（2）. 张云霞药品生产质量管理大学本科工程师 |
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